A keresztre feszítés egyike Raphael legkiemelkedőbb korai munkáinak, amely tehetséges fiatalember felé vonzotta a gazdag mecénások és ügyfelek figyelmét.
A “keresztre feszítés” festményben szereplő kép jellege messze nem drámai, meglehetősen lírai és spirituális.
A keresztre feszített kecses angyalok veszik körül, és a tálakba csepegtetnek az értékes Megváltó vérből. Megérinti a könnyű felhők ujjhegyeit, könnyen felszállva a föld fölött. Övük hosszú szalagjai sodrva vannak, göndörök kitöltik a kereszt és az angyalok alakja közötti teret, hangsúlyozva a feszületben való részvételüket.
A kép minden arca békét és nyugalmat bocsát ki. Az idősebb és Mária Magdolna tér keresztmetszete a kereszt lábánál sokkal nagyobb, mint az angyalok. Arcuk a szenvedő Krisztus felé szól, reménytel és elvárással. Egyetlen kompozíciós csoportot alkotnak a Krisztus alakjával, ezt hangsúlyozza a szoros színséma, valamint a ábrázolt alak hasonló méretű. Ezzel a technikával a művész meg akarja hangsúlyozni a Megváltó emberi természetét.
Két nő a kereszt mindkét oldalán – szomorú és levált arccal. A bal oldalon valószínűleg egy sötét köntöst egy gyászos Mária ábrázolja.
A horizontvonal, a táj a háttérben, a képet két részre osztja – földi és mennyei. A kereszt felett a nézőre néző, emberi arcokat mutató nap és hold szimmetrikusan helyezkedik el, a felhők hátterében.
Vasari azt írja, hogy ha a keresztre feszítést Raphael nem írta alá, akkor Perugino kefének tulajdonítható. A kép háttere úgy tűnik, hogy Umbria oldaláról közelít Firenzéhez – fontos bizonyíték arra, hogy Raphael ifjúságában ellátogatott Toszkána fővárosába.
A korszak Raphael festményeiben könnyű nyomon követni az idősebb mestertől kölcsönzött egész csoportokat. Raphael korai “keresztre feszítésének” kezdetén Moye ugyanazzal a Perugino filmtel megismétli a képet a siena Szent Ágoston templomban.