Mantegna volt az első, aki a kereszténységtől az ősi témákhoz költözött, és az első, aki meztelen test anatómiáját tanulmányozta. Ő volt az első, aki a mozgás természetét, az izom összehúzódásának mechanizmusát tanulmányozta. Gazdagította az új törvényeket és a festmények összetételét.
Soha nem találkozott arcokat ábrázoló arcokkal, amelyek számát tetszőlegesen növelhettek volna. Minden figura részt vesz a akcióban, és mindenki alárendelte magát szilárdan egyesített egésznek. Felfedezték a kompozíció új szépségét, amely nem tűrte el az előzőt, így szeretett gondatlanul húzza a részleteket.
Mantegnát tekintik a vászonfestés technika alapítójának. A legkorábbi vászon Olaszországban Mantegna 1454-ben készített “Saint Euthymia” festménye. Vasari azt írta, hogy Andrea Mantegna, miközben a Manesai kastély színházi festményciklusát “Cézár diadalát” írta az 1482-1492-es palotaszínháznak, már nagy tapasztalattal rendelkezik a vászonmunkában.
A Mantegna, aki bármilyen besorolást elkerül, az iskolákon és iskolákon kívül állva, tagadhatatlanul befolyásolta az olasz festményt – Padovától Velenceig. A Mantegna széles körű metszetének köszönhetően az olasz reneszánsz behatolt Németországba.