Élete utolsó hét évében Raphael X Leó alatt dolgozott a Medici házából, a Csodálatos Lorenzo fiából. Az új pápa pontosan ellentétes szigorú és háborús elődjével, ezt a legjobban Raphael híres portréjából ítélhetjük meg. X Leó a következő vallomással rendelkezik: “Élvezzük a pápaságot, mivel Isten megadta nekünk.”
X Leó pápa és a bíborosok – Giulio Medici és Luigi Rossi – portréjában Rafael a pápának mély és elegáns epikureust mutatott, nagyítóval a kezében, egy drága miniatúrákkal díszített könyv előtt. X Leo nagyszerű szerelmese volt a ritka könyveknek és a gyönyörű dolgoknak, pártfogója volt a művészeknek, és maga is zenével és szép irodalommal foglalkozott. X Leó pápa életének utolsó éveiben Rafael csodálója és védőszentje volt. De a művész nem hízelgette őt: puffadt arccal, óvatos pillantással, a titkos szorongást áruló kezekkel, a szigorú és kellemetlen igazság megtestesítésével…
“Rómában egy nagyméretű képet festett, amelyen Leó pápa, Giulio dei Medici bíboros és dei Rossi bíboros portrékát ábrázolta. A képen szereplő számok domborúak és kereknek tűnnek. Itt egy bolyhos bozontos bársony és a szatén hangos, rozsdás túlcsordulása látható. apa, és a béren kívüli gyapjú finom izgalma, valamint az arany és a selyem, úgy ábrázolva, hogy ez már nem festék, hanem valódi arany és selyem; itt egy pergamenkönyv miniatűrökkel, amelyek maga az élet élnek, és egy hihetetlenül szép ezüst harang.
És többek között egy csiszolt arany golyó található egy pápai szék hátsó részén, amelyben mind az ablakokat, mind a pápa vállát, valamint a körülötte levő helyet tükrözi; és mindezt olyan óvatosan végezték el, hogy senki sem tudja megcsinálni, és nem is tudja jobban. Ez a munka, amelyért a pápa nagylelkűen jutalmazta a művészt, Firenzében is a herceg öltözőjében található. “A művészet és a tudomány legnagyobb virágzása Rómában egybeesik X. Leó pápa uralkodásával. Vele. Rafael az ókori Róma helyreállításán dolgozott.
Rafaelnek azonban nem adták a lehetőséget, hogy Róma korábbi nagyságát visszaállítsák. Megelőzte a korai halálát. Hét évvel később, 1527-ben, Rómát új barbárok emlegették – V. Károly császár német és spanyol katonái. 1514-ben Bramante halála után Rafaelt kinevezték a Szent katedrális építésének főépítészévé. Petra, 1515-ben, az antikviteli biztos, ugyanebben az évben X Leó pápát kísérte Firenzébe.