Rafael Giovanni Santi művész fia volt. J. Vasari tanúvallomása szerint Peruginónál tanult. Az első hivatkozások Raphaelre, mint független mesterre 1500-ra vonatkoznak. 1504-1508-ban Firenzében dolgozott, és 1508 végén II. Július pápa meghívására megérkezett Rómába, és 1509-ben, még nem 26 éves korában, a Stanza della Senyatura festményeire ment. amely a Sixtus-kápolna freskóival együtt a reneszánsz legfontosabb eredménye lett.
A művész rövid életet élt, de zsenit a művészet különböző területein testesítette meg. A központi hely Raphael munkájában a Madonna képét foglalta el. A mester nagy érdeklődést mutatott a kép iránt a korai Firenze-korszakban, később Rómában, 1513 körül: a híres “Sixtus Madonnát” készítette.
A “Szép kertész” című Madonna imázsát Leonardo da Vinci “Szent Anna” gondolatai és motívumai inspirálták – ez a munka J. Vasari szerint zarándoklatot okozott a firenzei festőknek. A Raphael által készített Madonna-képben, amely nyugodtan és elgondolkodva figyeli a csecsemők játékát, érezheti azt a belső harmóniát, amely tele van a nagymester minden művészetével. Egyéb híres művek: “Madonna di Foligno”. 1511-1512. Pinacoteca, Vatikán; “Az összehúzódó madonna.” Kb. 1502-1503. A Hermitage, Szentpétervár.