Ezt a rajzot 1499 decemberében vagy 1500 elején a Mantua-i utazás során készítették. Isabella de Este híres volt a művészetek nagylelkű, kissé szeszélyes mecénásaként. A profilos portré a mantua kori portrék készítésének hagyománya.
Az Isabella de Este ilyen ábrázolásának célja a belső önkontroll benyomásának közvetítése. Ezért ebben a portréban Leonardo elkerülte a zavaró elemeket, elsősorban az arc részleteire koncentrálva. Ez a rajz előkészíti az azonos méretű képet. P
A legfontosabb kontúrok rajzolásra kerülnek, amelyeket jelölésekkel jelölnek meg, hogy pontosan átjuthassanak egy másik felületre. A fővonalak mentén lévő tiszta csipeszek azt jelzik, hogy a művész már készen állt arra, hogy a portrét átviszi egy másik felületre. Valószínűség szerint a rajzot nem vitték át a vászonra, mivel Leonardo 1500 márciusban indult Velencébe, áprilisban pedig Firenzébe.