A falfelület műanyag fejlesztésének új módszerei nem értek el olyan tisztaságot és áttekinthetőséget, mint a római Palazzo Farnese. 1514-ben az épület első építője Antonio Sangallo Jr volt, aki elhozta őt a koronázó párkányhoz. Sangallo 1546-os halála után többek között Michelangelo részt vett a palota építésének befejezésében. Ez volt a magas reneszánsz végén. A palota méretével elnyomta az előtte lévő területet.
A palota pompájában, amelyben a prelatus élt – egy ember, akinek nincs szüksége az igényeire – jelei vannak a közelgő barokknak. A palotát eredetileg Farnese bíborosnak szánták, és az építkezés befejezésekor III. Pál pápává vált. Michelangelo képes volt a változások lényegét plasztikus módon kifejezni.
Elődje, Sangallo már a középső ablakot hangsúlyozta két koncentrikus boltívtel2. Michelangelo-nak nincs ilyen fajtája. Kontrasztot képezve a váltakozó háromszög alakú és szegmentált gerendákkal ellátott ablakok és a középső ablak között, Michelangelo a homlokzat mentén húzza az architrave középső ablaka jobb és bal oldalát, amely a pápai tiarával koronázott Farnese hatalmas címerének teljes terhelését érzékeli.
Úgy tűnik, hogy a monumentális ablak várja az uralmat, aki megjelenni akar a tömegben. A kert oldaláról a Farnese-palota a Via Giulia-val határos, amelynek irányát Bramante és a Tiber ismertette. Michelangelo megértette, hogy a palota hatalmas tömege megköveteli, hogy szabad hely vesse körül. Megtervezte a hídot a Tiberis felett, amelynek célja a palota összekapcsolása a folyó másik oldalán fekvő Farnesin villa és a Trastevere negyedtel, vagyis létrehozott egy távoli vezetéket, amint azt később Franciaországban elfogadták a nagy palota együttesek építése során.