1480. október 27-én Botticelli, más firenzei művészekkel, Domenico Ghirlandaio-val és Cosimo Rosselli-vel, Rómába érkezett, ahol meghívást kaptak egy összeegyeztetési projektben való részvételre Lorenzo de Medici, a Firenze Köztársaság tényleges uralkodója és IV. Sixtus pápa között. 1481 tavaszán a firenzei munkák megkezdték a Sixtus-kápolnát, Pietro Peruginoval együtt, akik már korábban megkezdték a munkát.
A festmény témája a Mózes és Jézus Krisztus története közötti párhuzam, amely az Ó – és az Újszövetség közötti folytonosság szimbóluma, valamint a Mózesnek adott törvény és Jézus üzenetének folytonossága, aki viszont Szent Pétert választotta utódjának: ezt hirdetésként szolgálták. a Szent Péter – a pápák örököseinek törvényessége.
Ez a második a Mózes történetében szereplő freskók közül, mely a kápolna bal oldalán található, szemben a “Krisztus kísértése” freskóval, amely szintén a Botticelli birtokában van. A fríz felületén a felirat feliratának szövege: TEMPTATIO – MOISI – LEGIS – SCRIPTAE – LATORIS.
A freskó több epizódot ábrázol Mózes életéből, melyet az Exodus könyve ír le. Jobb oldalon Mózes megöli az egyiptomi felvigyázót, aki gúnyolta a zsidókat, és megy a sivatagba. A központban Mózes segíti Jethro lányait, kihúzva azokat a pásztorokat, akik nem engedték a lányokat a kutakba. A bal felső sarokban egy jelenet, ahol Mózes levette cipőjét, és hallja Isten parancsát, hogy térjen vissza Egyiptomba és szabadítsa népét [1]. A freskó bal alsó sarkában Mózes a zsidókat az Ígéret földjére vezet. Az összes epizódban Mózes könnyen felismerhető sárga-zöld köntösével, a kápolna többi freskóján hasonlóan öltözött.