3 hétbe telt, amíg Michelangelo művész létrehozta az emberiség bukását ábrázoló freskót. Még éjjel is dolgozott a munkáján, és Michelangelo felszentelésére gyújtott gyertyákat rögzített a kalapjába. A kép két részből áll. A bal oldalon az emberek eredeti bűnt követnek el. A freskó jobb oldalán Ádám és Éva, egy angyal vezette, elhagyják a paradicsomot. A szétszóródó fa osztja ezt a két epizódot.
A bal oldalon ábrázolt kísértés jelenetben a nézők az ismeretek fája sűrű lombozatának árnyékában látják az első embereket. Kígyó farkú nő leple alatt egy gólyát tekernek körül. Ádám és Éva, az első emberek, akik megtestesítették az ideális és fenséges emberi szépséget, emelik a kezüket a jó és a rossz fájához.
Michelangelo a chiaroscuro és a természetes U-fordulók játékával elegáns és harmonikus mozgást tett a mozgásukba. Noha a bibliai történelemben az asszony rágyőzte az embert, hogy engedelmeskedjen Istennek, a művész Ádámot freskójának főszereplőjévé teszi, és Eve egyszerűen a lábához ül.
A bal oldalon a néző láthat egy képet, ahol az emberek már megsértették Isten figyelmeztetését, és olyan bűnt követtek el, amelyért megbüntették őket. Egy angyal, aki kardját tartja a kezében, kiszabadítja az első embereket és megakadályozza őket, hogy visszatérjenek a paradicsomba. A fájdalom és a félelem grimaszja, a bűnbánatot keverve, átcsúszik Ádám arcán. Eve tehetetlenül becsukja a kezét. Nem merte felemelni a fejét egy angyal előtt, mivel érzi bűntudatát és fél a megtorlástól. Manapság az emberek nem tűnnek olyan gyönyörű lényeknek, az megaláztatás, a félelem és a bűnbánat eltorzította arcát.
A híres Sixtus-kápolna boltívjein a mai napig freskó ábrázolja az emberi esést. Annak a ténynek köszönhetően, hogy Michelangelo munkája a székesegyház legmennyezete alatt zajlott, a művész lakonikus vonalakat alkalmazott alkotásaiban, elkerülve a bonyolult hullámokat és a apró részleteket.