A londoni galéria tulajdonosa a Madonna poliptich központi része a Baba és a Négy Angyallal, amelyet Masaccio 1426-ban a pisai Santa Maria del Carmine templom kápolnájáért rendel meg. Masaccio alkotásai idegenek a dekoratív stílushoz, így elterjedtek a 15. század elején a festészetben. Nekik, mint az elődjének, Giottonak, minden alá van rendelve a tér perspektívaszerkesztésének és a chiaroscuro használatának. Itt és az angyalokkal ellátott Madonnában és Gyermekben a háttérben dekorációs elemek fakadnak.
A kép értelmezése, mint mindig ez a mester, a látszólagos egyszerűséggel rendelkezik saját, csak a benne rejlő egyéniséggel és belső erővel. Madonna egy trónon ül, amelyet szigorúan a perspektíva Giotto törvényei szerint építenek. Alakját magabiztos és világos vonásokkal festette, ami a szobrászati volumen benyomását kelti. Arca nyugodt és szomorú, elidegenedett tekintete semmire sem irányult. Sötétkék köpenybe csomagolva a Szűz Mária karjában tartja a Babaját, akinek arany alakja élesen emelkedik ki a sötét háttér előtt.
A köpeny mély ráncai lehetővé teszik a művész számára, hogy chiaroscuroval játsszon, ami szintén különleges vizuális effektusokat hoz létre. A baba fekete szőlőt eszik – az Euchariszia szimbóluma. A Madonnát körülvevő tökéletesen rajzolt angyalok további érzelmi hangot adnak a képnek. (Szentek Jerome és Keresztelő János – az egyetlen eset, amelyet Masaccio írt kétoldalú tripticsért.