Szent Máté evangéliumában a keleti bölcs emberekről szól, akik Krisztus születésekor jöttek Jeruzsálembe és megkérdezték, hol született a Júdeai király. Ezt megtudva, Heródes király megrémült és elküldte őket, hogy Jézust keressék Betlehemben. Mutatva az utat, egy csillag emelkedett előttük. Amikor a bölcsek megtalálták Máriát és fiát Betlehemben, meghajoltak az isteni Csecsemõ felé és ajándékokat adtak neki: aranyat, füstölt fürtöt és mirhát. A jelenetet, amelyben a bölcsek imádják a csecsemő Krisztust, “a mágusok imádása” – nak hívják.
A hagyomány szerint a varázslókat mint királyokat ábrázolják, mert Zsoltár azt mondja: “A Tarszish és a szigetek királyai fizetnek neki tiszteletet… és minden király meghajol neki.” A magokat a keresztény hagyomány szerint Casparnak, Cupronickelnek és Valtasarnak hívták. Az általuk Krisztushoz eljuttatott ajándékoknak szimbolikus jelentése van: arany – a királynak, füstölő – Isten Fiának, és mirha, amely a halál szimbóluma, – az szenvedőnek. Keresztény számára ezek az ajándékok a jólét és erő Krisztushoz jutását szimbolizálják, és kifejezik irántuk való csodálatukat és készségüket is szolgálni Őt.
Ghirlandaio 1485-ben megrendelést kapott az Ospedale degli Innocenti oltárának “A mágusok imádása” címmel. Az ügyfél Francesco di Giovanni Tesori rektor volt, aki nagyon aggódott az Ospedal művészeti kincsei miatt. Az oltár 1488-ban készült el – a dátumot az ősi architrave jobb felső részén írják: “MCCCCLXXXVIII”. Ghirlandaio hozzárendelését – természetesen a műhely részvételével – soha nem kérdőjelezték meg. Vasari részletesen írja az oltárképről: “Az Innocenti templomban tempera-t írt a mágusok fájára, nagy örömmel fogadva. A fiatalok és az idõk legszebb fejeit különféle arcok és arckifejezések különböztetik meg, különösen Isten Anyja személyében, akinek nemes szépsége és kegyelem, amely csak a művészet számára elérhető, amikor Isten Fiának anyját ábrázolja. “
A munka elavult, és abból az időből származik, amikor Ghirlandaio és asszisztensei a Santa Maria Novella templom nagy kápolnájának freskóin dolgoztak. A fény által elárasztott hatalmas táj szintén óriási; a mélységben lévő fal egyáltalán nem zárja be a perspektívat és nem csökkenti a teret, hanem hozzájárul annak növekedéséhez. Tesori apát kérésére az oltár predelája Mária életének epizódjait szemléltette. A jeleneteket Ghirlandaio egyik diákja, Bartolomeo di Giovanni írta, mivel a dokumentumok és az alakok jellegzetes megnyúlása megerősítik. A “mágusok imádása” az oltáron 1786-ig maradt, amikor a templom belsejét átalakították, és a képet az oltár mögött lévő falra helyezték.