Domenico Ghirlandaio, a korai olasz reneszánsz mesterének munkáját súlyosan befolyásolta az ókori művészet, valamint a 15. századi holland mesterek művészete. és mindenekelőtt Hugo van der Hus. A művész főként Firenzében dolgozott, de 1481 – 1482-ben ellátogatott Rómába, ahol festett egy freskót a Sixtus-kápolnában: “Péter és Pál apostolok hívása”.
Firenzében testvéreivel kiterjedt műhelyt vezetett, ahol sok diákja volt, köztük Michelangelo. Ghirlandaio munkájának tetejét a ferencesek rendjének témájára festették a firenzei Trinita Site templom Sasseti kápolnájában. Ugyanebben az években elkészült a “Pásztorok imádása” festmény, amelyet a mester többi érett munkájához hasonlóan nyugodt elbeszélés különböztet meg. Itt látható képekben egy történetet mutatnak be a bibliai eseményekről, amelyekben azonban a művész kortársai gyakran résztvevőkké válnak.
Egyéb híres művek: “Nagyapa és unokája”. Louvre Múzeum, Párizs; “Mária és Erzsébet találkozója.” 1485-1490. Louvre Múzeum, Párizs; “Jelenetek Miasszonyunk és Keresztelő János életéről.” 1486-1490. A Maria Novella templom helykórusa, Firenze.