A freskó három epizódot ábrázol az evangéliumból, éppen ellenkezőleg: Botticelli “Mózes hívása” című freskója, egyfajta párhuzam az Ószövetségből. A fríz felületén a felirat feliratának szövege: TEMPTATIO IESU CHRISTI LATORIS EVANGELICAE LEGIS.
Krisztus nagyon kísértését három jelenet rögzíti a freskó tetején. A bal oldalon az ördög remete álcázására rábeszélte a böjtös Jézust, hogy kövekből kenyeret készítsen és éhségét kielégítse. A központban az ördög megpróbálja Jézust ugrálni a jeruzsálemi templom tetejéről, amelyet a Szent Szellem templomaként ábrázoltak, hogy megtapasztalják Isten angyali védelmének ígéretét. Jobbra az ördög a hegy tetején Jézus földi gazdagságát és hatalmát ígéri a világ felett, ha elutasítja Istent és imádja őt, az ördögöt. Jézus elküldi az ördögöt, és az angyalok jönnek Isten fiát szolgálni.
Az előtérben a leprásból meggyógyult fiatalember a templom főpapjához érkezik, hogy kijelentse tisztítását. Egy fiatal férfi kezében egy áldozati tál és hinti. Két nő más összetevőket kínál a rituálékhoz – áldozati madarakat és egy csomó cédrusfát.
A főpap Mózeset szimbolizálja, aki a törvényt elhozta, a fiatalember pedig Jézus, aki vért vitt és életét az emberiség nevében adta, és ezt követõen feltámadás révén gyógyult meg.
Így kijelentették az emberiség számára a lehetőséget, hogy lelkileg megtisztuljon és megváltást szerezzen.
Az előtérben szereplő figurák egy része a szerző kortársainak, különösen Pietro Riario bíborosnak, valamint Giuliano della Rovere bíborosnak, később II. Július pápának