Az oltárt Grunewald az Antonita Rendjével megbízta az Isengheimi kolostorban. Ezt az egykor virágzó kolostorot a 13. század végén a Szent Antal Rend szerzetesei alapították. Szent Anthonyt a járványos betegségek gyógyítójának tartották: kolera, antrac és a gangrén egyik legsúlyosabb formája, amelyet manapság “Anton tűznek” hívnak.
Az Isengheim-oltár első és második kinyilatkoztatását Matthias Grunewald készítette. A harmadik elválást 1505-ben Hagenauból jártas elzász mester fafaragó, Nicholas készítette. Ezt azonban figyelembe vesszük annak érdekében is, hogy teljes képet kapjunk a késő középkor ezen egyedülálló műalkotásáról.
Egyszer az Isengheim-oltár az Isengheimi Anthony-kolostorban található, és a harmadik vizsgálat során csak január 17-én, a Szent Antal napján nyitotta meg. A szerzetesi testvérek ünnepélyes összejövetelei során az oltár második szárnyát felfedték, és a trónon, Szent Ágoston bal oldalán és Szent Jeronó jobb oldalán fa festett Szent Antal figurák jelentek meg.
Szent Antal alakja az emberi növekedésből származik, trónján ül, tulajdonságaival és a méltóság jeleivel. Felette fekszik egy vékony aranyozott csipke lombkorona, a négy evangélista szimbólumaival. A bal oldalon látható Ágoston a püspöki mellényben, jobbra – a Szent bíboros köntösben Jerome.
A szobor mindkét oldalán Matthias Grunewald keretezett kompozíciói voltak, amelyek a második boríték belső oldalára vannak írva: “Anthony Pál látogatása remete” és “Szent Antal kísértése”.
“Anthony látogatása a remete Pálnak” festmény tele van boldogságos békével. Két szent vén egy kényelmes beszélgetést vezet a békés, tiszta táj hátterében. A képen sok szép részlet található: Hermit Paul lábánál ülő galamb, egy holló, amely a csőrében élelmet hordoz a tulajdonosának és a vendégnek, egzotikus pálmafa a mohás német sziklák között, gyógynövények, amelyeket a művész botanikus pontosságával ábrázolt.
A “Szent Antal kísértése” festmény élesen ellentétes az előzővel: az öreg embert az egyik undorító démonok legyőzik, mint a másikot. Kínozzák, szorítják és vonják a hajat. Mindegyikük az egyik emberi sértést képviseli, de a legrosszabb az, akinek testét betegségek torzítják – gangrén, pestis, epilepsziás görcsök. Ez egy tipp a híres kísértésekről, amelyek kísérték a szent életét.
Nagy Anthony – a IV. Század szent remete. Szent Antal kísértésének cselekménye a szent küzdelem körül épül a kísértésekkel, amelyeket “démonoknak” neveztek. A középkori festészet démonait gyakran vadállatok és testét kínzó szörnyek ábrázolásával ábrázolták, legyőzik a szentjét cellájában, felemelik, de eltűnnek, mihelyt Isten erős fényben jelenik meg. Anthony a kereszt vagy az imádság kíséretében üldözi őket.